Nel 1997 venne individuato per la prima volta la presenza di DNA di origine fetale libero nel plasma materno ( Prof. Yuk M. Dennis/ Univ. di Hong Kong ): utilizzando una sofisticata tecnica di Biologia Molecolare, si riuscì a sfruttarne la concentrazione per l'esecuzione del Test Genetico Prenatale , che attualmente si basa su un semplice prelievo ematico della gestante.
D) in che cosa consiste il TEST ?
R) si tratta di un esame " non invasivo ", per la valutazione prenatale delle Trisomie 21 , 18 e 13 , di alcune DELEZIONI e delle ANEUPLOIDIE dei CROMOSOMI SESSUALI .
D) cosa ci esprime il TEST ?
R) da un prelievo di sangue materno, si ottengono informazioni importanti sulla salute " genetica " del feto , senza esserci compromissione alcuna della gestazione ( nessun rischio abortivo legato alla procedura ). Grazie allo sviluppo di una tecnologia di " sequenziamento " di nuova generazione (MPSS ) e di complesse analisi bio informatiche , e'possibile arrivare al " SEQUENZIAMENTO " del DNA totale libero presente nel sangue ( plasma ) materno, al fine di valutare l'appartenenza dei " frammenti di DNA sequenzato" ad un determinato cromosoma.
Vediamo quindi in carrellata le principali " anomalie Cromosomiche :
1) cosa sono le TRISOMIE ?
R) sono le aneuploidie più frequenti , caratterizzate dalla presenza di un cromosoma " sovrannumerario "rispetto ad un cariotipo normale. La più comune alla nascita , e' la Trisomia 21, associata alla Sindrome di Down ( frequenza 1 su 1000 nati , ritardo mentale , dismorfismo facciale , cardiopatie , etc ) ; più rare sono la Trisomia 18 ( Sindrome di Edwards: 1 su 8000 nati ) e la Trisomia 13 ( Sindrome di Patau : 1 su 10000 nati ) , responsabile in genere di aborto precoce( aborto genetico ), morte endouterina o nei primi mesi di vita .
2) ANOMALIE del numero dei " CROMOSOMI SESSUALI": le aneuploidie dei cromosomi sessuali sono caratterizzate dall'assenza di 1 cromosoma sessuale nel caso della Sindrome di Turner ( 45,X - frequenza 1 su 2500 femmine ) , o dalla presenza di 1 cromosoma sessuale in più ( Sindrome di Klinefelter XXY, frequenza da 1: 500 a 1: 1000 maschi ) , della Sindrome di Jacobs ( XYY, frequenza 1 su1000 maschi ) e infine , della Sindrome TRIPLO X ( frequenza 1 su 1000 femmine ) .
3 ) DELEZIONI Sono anomalie cromosomiche " sbilanciate ", caratterizzate dall'assenza di un tratto di cromosoma e, quindi , dei GENI localizzati su quel frammento.
L'NIPT/ MPSS ( test di sequenziamento del DNA fetale su plasma materno) valuta la presenza di 3 delezioni responsabili dell'insorgenza di :
- Sindrome Cri du Chat : causata da una selezione sul cromosoma 5 nella regione P 15.2. Il quadro clinico esprime un severo ritardo mentale e psicomotorio, ritardo della crescita, " microcefalia "e dismorfismi facciali.
- Sindrome da delezione 1p36, causata da una delezione sul cromosoma 1 nella regione p36 : qui e'presente disabilita' intellettiva moderata/grave , ipotonia , convulsioni , ritardi della crescita pre-post natale , microcefalia , cardiomiopatie e dismorfismi facciali .
- Sindrome da delezione 2p33.1 : qui c'è una delezione sul cromosoma 2 nella regione p33.1 . E' associata a ritardo mentale e della crescita, presenza di " tratti autistici ", difficoltà di comunicazione , microcefalia , labio-palato schisi mediana e dismorfismi facciali vari.
D) quali sono , allora, le INDICAZIONI a tale test non invasivo ?
R)
• Gravidanze a rischio
• Gravidanze in cui la diagnosi prenatale invasiva e'controindicata
• Gravidanze in cui non si intende eseguire esami diagnostici invasivi
• Gravidanze singole ottenute con IVF( fecondazione in vitro ) , sia omologhe( propria della coppia ) che eterologhe
• Gravidanze gemellari ottenute con IVF, sia omologhe che eterologhe
• Storia familiare di " aneuploidie ( anomalie cromosomiche )
• Risultato di alto rischio da altri test di screening ( Test combinato/Bitest ).
D) quali sono i vantaggi di tale metodica ?
R)
• E'sicuro: non comporta alcun rischio abortivo o infettivo
• E' semplice : richiede solamente un prelievo di sangue venoso materno
• E'precoce : si esegue dalla 10' settimana di gestazione
• E' validato : vi sono studi clinici pubblicati su oltre 150.000 gravidanze
• E' affidabile: ha una Sensibilità maggiore del 99% per la Trisomia 21
• E'completo : ha una Sensibilità alta anche per T18 e T13 ( rispettivamente 98% e 100%)
• E' assicurato: prevede una copertura assicurativa per approfondimenti diagnostici
• E' supportato : esiste accesso gratuito al counseling con esperti genetisti
D) come si procede IN CASO DI ALTO RISCHIO ?
R) Si procede con :
• analisi citogenetica gratuita ( Amnio/Villo )
• Consulenza gratuita del test presso gli istituti di genetica medica convenzionati
